近日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Molecular Biology Reports在線發(fā)表了題為“Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells attenuate hepatic stellate cells activation and liver fibrosis”的研究論文，該論文通訊作者為天津高新區(qū)企業(yè)中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司首席科學(xué)官?gòu)堄畈┦考捌鋷ьI(lǐng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，本文證實(shí)了中源協(xié)和生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞新藥VUM02注射液及其條件培養(yǎng)基在體外和體內(nèi)顯著抑制肝星狀細(xì)胞的活化從而抑制肝纖維化的治療效果。
肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，也是多種慢性肝臟疾病共有的病理改變。當(dāng)肝臟長(zhǎng)期收到損傷時(shí)，干細(xì)胞不斷壞死，而肝臟為了修復(fù)這些損傷，會(huì)啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)生成的過程，最終形成肝纖維化。這一過程伴隨肝星狀細(xì)胞的激活，不僅影響肝臟的正常功能，還可能導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞的出現(xiàn)為肝纖維化的治療帶來了新的曙光。間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，能夠參與肝臟的修復(fù)和再生。與此同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎功能，能夠減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)干細(xì)胞再生與修復(fù)。
在本研究中，利用四氯化碳誘導(dǎo)的纖維化大鼠模型，研究了臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）與其條件培養(yǎng)基（MSC-CM）在動(dòng)物體內(nèi)的藥效學(xué)功能。同時(shí)，評(píng)估了體外MSC和MSC-CM對(duì)肝星狀細(xì)胞系LX-2的各種細(xì)胞過程的影響，包括增殖、凋亡、激活、免疫調(diào)節(jié)能力和炎癥因子分泌等。研究結(jié)果表明，UC-MSC和MSC-CM均能顯著改善動(dòng)物組織纖維化的病理程度，降低膠原含量、血清生化指標(biāo)和纖維化生物標(biāo)志物。在體外，MSC-CM顯著抑制了肝星狀細(xì)胞系LX-2的激活。值得注意的是，MSC-CM調(diào)節(jié)I型前膠原和TGFβ-1的表達(dá)，同時(shí)增加MMP1的表達(dá)。這種調(diào)節(jié)恢復(fù)了TGFβ-1誘導(dǎo)的纖維化中MMP1/TIMP1比值失衡和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。此外，MSCs和MSC-CM對(duì)淋巴細(xì)胞總活化有抑制作用。
研究結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過調(diào)節(jié)星狀細(xì)胞的活化來調(diào)節(jié)肝纖維化的嚴(yán)重程度。本研究為MSC肝纖維化的治療提供了體內(nèi)和體外藥效學(xué)證據(jù)。
作為細(xì)胞領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)，中源協(xié)和專注新藥研發(fā)，致力于推動(dòng)前沿技術(shù)成果轉(zhuǎn)化，并取得突破性進(jìn)展。旗下全資子公司武漢光谷中源藥業(yè)有限公司自研間充質(zhì)干細(xì)胞新藥VUM02注射液已有6個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)獲批，分別臨床擬用于治療失代償期肝硬化、特發(fā)性肺纖維化、慢加急性(亞急性)肝衰竭和中、重度急性呼吸窘迫綜合征、臨床分型為重型/危重型新型冠狀病毒感染和激素治療失敗的II度至IV度急性移植物抗宿主病；其中治療臨床分型為重型/危重型新型冠狀病毒感染獲批II/III期臨床試驗(yàn)；VUM02注射液用于治療特發(fā)性肺纖維化于2023年8月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定，并于今年完成首例受試者入組給藥；1個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理，臨床擬用于系統(tǒng)性硬化癥的治療。
未來，中源協(xié)和將不斷推動(dòng)細(xì)胞藥物研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化，讓前沿技術(shù)早日惠及更多民眾健康。
津公網(wǎng)備案：12019202000211
