作為生物醫藥產業的細分領域之一，細胞產業是當前熱門的投資賽道。
在業內人士看來，人類很多疾病的產生都是從細胞損傷開始的，而細胞治療可為患者擺脫一些難治性疾病帶來希望之光。
近些年，為了發展細胞產業，天津積極建設“細胞谷”。今年2月，細胞產業又迎來政策利好。比如，《天津市全鏈條支持生物醫藥創新發展的若干措施》明確將細胞和基因治療作為加快培育的特色賽道之一。
生物醫藥產業曾被業界稱為“永遠的朝陽產業”。具體到細胞產業而言，它更是廣闊的“藍海”市場。
為患者定制化生產
免疫細胞藥物“領跑”
在天津濱海高新區，合源生物科技（天津）有限公司（以下簡稱合源生物）擁有一個占地面積約7000平方米的細胞藥物生產基地。采訪當日，這家公司有多條生產線開足馬力，正加緊生產創新藥——源瑞達。
作為合源生物的首個核心產品，源瑞達是國內首款且迄今為止唯一一款獲批上市的白血病治療領域CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）藥物。“目前，公司共有14條生產線，如果將產能全部拉滿，每年可滿足約2000名患者的用藥需求。”合源生物主管生產的副總裁彭育忠告訴記者，源瑞達屬于定制化治療藥物，其生產方式、產能釋放與傳統藥物有顯著的區別，對生產質量管理也提出了更高的要求。
為每位患者定制化生產源瑞達前，合源生物需要從其血液內提取T細胞（屬于淋巴細胞之一）。“從單采血到制成藥物及放行，整個過程通常需要20天左右。以成品的規格來看，每袋源瑞達只有約20毫升，但生產流程有超過280個工藝操作步驟。”彭育忠說。
不同于化學藥，CAR-T藥物是“活”的，即通過在T細胞上轉導一個特殊的單鏈抗體，增強對腫瘤細胞的識別能力進而可將其殺死。由于改造后的CAR-T細胞可在人體內持續增殖且部分亞群可長期存活，因此其治療效果較好且持久。記者獲悉，在制成后，源瑞達的儲存溫度為零下120攝氏度。在為患者回輸前，醫生需要對其升溫復蘇。
源瑞達的通用名為納基奧侖賽注射液，于2023年11月獲批上市。“截至目前，累計有超過300名患者接受了納基奧侖賽注射液的治療。”說起這款藥物的療效，彭育忠頗感自豪，“公司正在推動源瑞達更多適應癥獲批，除了已獲批的適應癥成人急性淋巴細胞白血病外，包括淋巴瘤、兒童急性淋巴細胞白血病、自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡等）在內的多個適應癥正在進行新藥上市申報或臨床研究。2024年10月，源瑞達在自身免疫性疾病治療領域獲得第一張新藥臨床試驗批件。”
在國內目前已獲批上市的6款CAR-T藥物中，源瑞達屬于唯一價格低于百萬元的CAR-T治療藥物。CAR-T藥物具有突破性的治療效果，但由于價格普遍較高，不少業內人士認為，這將成為其實現大規模推廣的主要障礙之一。據介紹，源瑞達已納入國內多地的惠民保中，而這有助于減輕患者家庭的負擔。
彭育忠坦言，CAR-T藥物價格較高的主要原因是因為其屬于定制化產品，目前無法像化學藥那樣實現大批量生產而降低成本。不過，為了降低CAR-T藥物價格，合源生物也在發力研究通用型CAR-T、快速制備等創新技術和工藝平臺，擬通過技術創新和批量化生產來降低生產成本。
作為一家以細胞與基因創新技術驅動的生物醫藥企業，合源生物成立于2018年6月。目前，該公司在研產品共有10余種管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤、自身免疫性疾病以及再生醫學等領域。據介紹，研發人員約占其員工總數的40%。
“CAR-T藥物在血液腫瘤領域的療效較好，具有極大的市場空間。”彭育忠援引第三方機構數據對記者表示，僅從國內市場來看，到2030年，CAR-T療法的市場規模預計將超過280億元。其中，2025年至2030年的復合增長率將達到29%。
據彭育忠介紹，截至今年2月末，在血液腫瘤領域，美國有7款CAR-T藥物獲批上市，我國有6款CAR-T藥物獲批上市。此外，在實體腫瘤領域，其他類型的免疫細胞治療藥物如TCR-T（T細胞受體修飾的T細胞）藥物、TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）藥物等也陸續有產品獲批上市。近些年，以CAR-T為代表的免疫細胞治療藥物已在腫瘤及自身免疫性疾病的臨床研究和實踐中展現了突出的臨床療效和價值。不過，與當前較為火熱的CAR-T等免疫細胞藥物相比，干細胞藥物在國內發展較為緩慢。直至今年1月，國內首款干細胞藥物才獲批上市。
零下196攝氏度“凍存”
預防疾病催生細胞存儲需求
走進中源協和細胞基因工程股份有限公司（以下簡稱中源協和）旗下的天津市臍帶血造血干細胞庫，一排排白色的液氮罐映入記者眼簾。透過玻璃幕墻，可以看到每個液氮罐上都有顯示屏，該屏幕顯示罐內的溫度均為零下196攝氏度。
臍帶血造血干細胞在零下196攝氏度的液氮環境中保存
“在這個臍帶血造血干細胞庫，我們共有150多個液氮罐。”工作人員一邊指著眼前的液氮罐，一邊給記者介紹，“每個液氮罐的容量為552升，可存儲約1428份臍帶血造血干細胞。”
作為國內較早開始運營臍帶血造血干細胞庫的生物醫藥企業，中源協和是國內為數不多的擁有相關業務牌照的企業，目前已在多地建有綜合細胞庫。中源協和副董事長、首席執行官王洪琦告訴記者，截至今年2月末，公司旗下的天津市臍帶血造血干細胞庫臍帶血臨床應用案例已超過3850例。
讓王洪琦印象深刻的是，有個家庭在公司存儲臍帶血造血干細胞長達19年后，將其用于治療孩子的再生障礙性貧血。在他看來，臍帶血造血干細胞是寶貴的生物資源，也是“天生的最好禮物”。
造血干細胞具有自我更新、多向分化、歸巢（即定向遷移至造血組織器官）等潛能。比如，造血干細胞不僅可以分化為紅細胞、白細胞、血小板，還可以跨系統分化為多種組織、器官的細胞等。“造血干細胞主要存在于臍帶血、外周血、骨髓中。”王洪琦對記者介紹，“臍帶血中含有豐富的可重建人體造血和免疫系統的造血干細胞。與骨髓、外周血來源的造血干細胞相比，臍帶血造血干細胞具有對配型要求低、排異反應低、增殖能力強等優點，而這也使臍帶血成為造血干細胞移植的主要來源之一。”
若從醫療用途來看，臍帶血造血干細胞的應用更為廣泛，可用于治療血液系統疾病以及部分遺傳病、代謝性疾病等。
王洪琦透露，當前，中源協和正著力打造包括臍帶血造血干細胞、臍帶間充質干細胞、胎盤間充質干細胞、胎盤亞全能干細胞、脂肪間充質干細胞、牙髓間充質干細胞、免疫細胞在內的綜合細胞庫。
與中源協和在臍帶血造血干細胞存儲等領域深耕不同，華域生物科技（天津）有限公司（以下簡稱華域生物）則在外周血單個核細胞存儲業務上發力。見到王大鵬時，他剛從北京出差回來。作為華域生物董事長，王大鵬告訴記者，未來2年內，公司擬將國內的細胞存儲基地從14個增至30個。
“讓客戶在180分鐘內細胞資源存取無憂！”這是華域生物提出的目標。眼下，外周血單個核細胞是這家公司存儲數量最多的細胞類型。
“來我們這里存儲的，以30歲至60歲的健康人群居多。”王大鵬對記者表示，他們的主要訴求是預防疾病，“存儲外周血單個核細胞可用于制備各類免疫細胞。這類細胞不僅能增強人體免疫力，還可以抗衰老、防癌抗癌等。”
在華域生物，每位客戶通常至少存儲4份外周血單個核細胞，每份大概5毫升。“我們提供多種存儲年限。”王大鵬說，由于存儲的份數、期限以及配套服務不同，行業內各公司對細胞存儲的報價也會有明顯差異。
同臍帶血造血干細胞一樣，外周血單個核細胞的存儲溫度也在零下196攝氏度，使用液氮“凍存”，讓其處于“休眠”狀態。王大鵬告訴記者，與存儲前需要慢慢降溫（通常會隔夜）不同，若要使用已“凍存”的細胞來制備新細胞，需在2分鐘內快速升溫讓其復蘇。
除了細胞存儲，細胞制備也是華域生物的主業之一。據介紹，截至目前，該公司已為10余家企業“代工”制備細胞產品，不僅包括T細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）等免疫細胞，還包括各類干細胞。
“我們已搭建了CDMO（合同研發和生產組織）平臺，可幫助更多細胞研發型企業進行技術轉化，縮短產品上市時間，促進商業化發展。”王大鵬告訴記者，據第三方機構預測，到2030年，我國細胞治療領域CDMO市場規模將超過270億元。
傾力打造自有牧場
瞄準高端血清市場
8年前，投行業務出身的周游，與他人合伙成立了蒙馬（天津）生物科技有限公司（以下簡稱蒙馬生物）。在公司辦公室，聊起2025年的發展目標，她侃侃而談：“今年年內，我們要完成‘1總部+5中心’的戰略布局。”
蒙馬生物工作人員正在觀察細胞形態
天津是蒙馬生物的總部所在地。此前，這家公司已分別在北京、上海設立了華北中心、華東中心。而有待設立的是華中中心、華南中心和華西中心。除了經銷商外，蒙馬生物也建立了自有銷售團隊。
胎牛血清是蒙馬生物的核心產品，而這也是眾多細胞培養基的重要成分。以蒙馬生物的一種特級胎牛血清產品來看，其可用于細胞擴增、改造以及誘導分化等。“從各類含血清細胞培養基的構成來看，血清占比為10%至20%。”讓周游自豪的是，蒙馬生物的血清產品已覆蓋了北京所有三甲醫院和不少科研院所。
作為重要原料之一，血清是細胞產業的上游。由于細胞產業前景廣闊，周游將高端血清市場視為“藍海中的藍海”。之前，在國內高端血清市場，外企所占份額超過70%以上。因而，在高端血清領域“替代進口”被蒙馬生物確定為自身的戰略使命。
從價格來看，高端血清也的確比低端血清更有“錢”景。據介紹，按照目前的市場行情，每500毫升的高端血清價格為1.5萬元至2萬元，而同樣500毫升的低端血清價格低至1000多元。
血源和工藝是決定血清質量優劣的兩大關鍵因素。“良好的生態養殖環境，可以造就血清的先天優勢。與澳大利亞、新西蘭等國的牧場相比，國內大部分牧場并無明顯優勢。這也是源自澳大利亞、新西蘭的血清在高端血清市場占比較高的重要原因。”周游說。
為了在高端血清市場占有一席之地，并從根源上解決國內優質血源問題，蒙馬生物在內蒙古錫林郭勒盟打造了占地面積達3.8萬畝的自有牧場。目前，該牧場共有1萬多頭荷斯坦奶牛。周游坦言：“若想有安全、穩定、可追溯的血源，就要打造自有牧場，并建立養殖、采血、純化、冷鏈運輸等方面的標準。”
蒙馬生物血清產品的血源來自荷斯坦奶牛中的幼公牛。“為了保障品質，我們一般會在幼公牛出生2個小時內從其體內提取血清。”周游對記者表示，由于要用于人體細胞培養，因此從奶牛體內提取的血清，也要先剔除與牛相關的特殊物質。
在內蒙古，蒙馬生物通常會對血清進行一次過濾，然后通過冷鏈（零下18攝氏度）將其運回天津。回到天津后，該公司利用其核心技術——生物核分子歸集技術等對血清進行層層“純化”。
“有國內的腫瘤醫院之前對比發現，公司的血清純度明顯優于國外血清。”周游告訴記者，截至目前，蒙馬生物的客戶已有500多個，涵蓋醫院、科研機構、生物醫藥企業等。
眼下，蒙馬生物血清產品的最大年產能為500噸。據周游估算，當前，國內血清市場的規模為300億元左右。對其而言，這是巨大的市場“蛋糕”。
細胞谷圍繞“一核一帶一圈”布局
已覆蓋細胞產業鏈關鍵環節
不久前，細胞產業又獲得政策“加持”。今年2月發布的《天津市全鏈條支持生物醫藥創新發展的若干措施》明確提出，加快培育合成生物學、現代中藥、放射性藥物、核酸藥物、細胞和基因治療、“AI+醫藥”、高值醫用耗材、腦科學、再生醫學等特色賽道。
針對細胞產業，天津濱海高新區早已進行布局。2021年9月，其掛牌設立了“細胞谷”。天津濱海高新區生物醫藥產業局副局長鄭純林告訴記者，他們所建設的“細胞谷”聚焦細胞和基因治療產業。截至目前，該“細胞谷”已集聚60余家細胞產業企業，其中包括中源協和、合源生物、華域生物、蒙馬生物等。值得注意的是，它們的業務范圍已覆蓋細胞產業鏈的關鍵環節。
合源生物工作人員正在分選T細胞
讓鄭純林記憶深刻的是，在合源生物2023年11月獲批上市國內首款白血病治療領域的CAR-T藥物后，不少外地細胞產業企業表達出入駐“細胞谷”的強烈意向。而這也讓他對招商工作更有信心。
鄭純林對記者表示，近些年，天津濱海高新區圍繞“一核一帶一圈”對“細胞谷”進行產業空間布局。其中，“一核”是指細胞生態海河實驗室創新動力核，“一帶”是指渤龍湖科技園生物醫藥產業轉化帶，“一圈”是指細胞產業鏈生態圈。
作為天津濱海高新區“細胞谷”集聚細胞產業資源的重要平臺，細胞生態海河實驗室的作用不容小覷。在“細胞谷”設立的2021年，細胞生態海河實驗室也宣告成立。按照業務定位，細胞生態海河實驗室聚焦細胞生態體系、細胞生態與免疫、細胞生態失衡與重大疾病、細胞生態重建以及細胞生態研究前沿技術5大研究方向，開展細胞生態基礎研究、技術創新和產業應用。“與一般的實驗室有所不同，除了基礎研究外，細胞生態海河實驗室還要發揮‘企業孵化器’作用，為科研團隊創業提供全周期服務。”鄭純林說。
干細胞治療從干細胞移植到新藥研發
治療模式生變 應用前景廣闊
在各類細胞中，干細胞有“萬用細胞”之稱。它可自我更新并不斷增殖、分化，成為各類器官所需的組織細胞。
干細胞的分類方式較多。以功能劃分來看，干細胞包括全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞。其中，胚胎干細胞屬于全能干細胞，間充質干細胞、臍帶血造血干細胞屬于多能干細胞。
據業內人士介紹，人類很多疾病的產生都是從細胞損傷開始的，干細胞治療就像用生命的種子重新激活生命。在治療肝硬化、糖尿病、帕金森病、老年癡呆、系統性紅斑狼瘡等眾多難治性疾病方面，干細胞治療被寄予厚望。
“細胞產業是生物醫藥產業中的創新高地，引領醫學治療模式變革。”中源協和副董事長、首席執行官王洪琦對記者表示，無論是干細胞治療，還是免疫細胞治療，都為許多依靠傳統手段難以治療的癌癥、遺傳病、自身免疫性疾病等，提供了新的途徑，而這也將為眾多飽受疾病困擾的患者帶來希望之光。以臍帶血造血干細胞移植技術為例，截至目前，其已用于治療80多種疾病，國內臨床應用案例超過4萬例。
中源協和工作人員正在檢查臍帶血
今年1月，國內首款干細胞藥物艾米邁托賽注射液獲批上市。國家藥監局披露的信息顯示，該藥物由北京一家企業推出，可用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。作為異基因造血干細胞移植術后的主要并發癥之一，移植物抗宿主病在嚴重時可能引起死亡。
在國內首款干細胞藥物獲批上市后，不少業內人士倍感振奮，直呼：“干細胞藥物商業化元年來了！”
“盡管國內首款干細胞藥物面向的人群數量并不多，但其獲批上市提振了行業信心。”王洪琦說，艾米邁托賽注射液屬于間充質干細胞藥物。繼美國去年12月批準上市首款間充質干細胞藥物后，我國緊隨其后批準上市國內首款，這都證實了異體間充質干細胞的安全性和有效性。
間充質干細胞屬于多能干細胞，具有多向分化潛能。據介紹，間充質干細胞來源豐富、采集方便，具有低免疫原性，在免疫系統疾病和退行性疾病治療中具有良好的應用前景。
作為一家生物醫藥企業，中源協和近些年圍繞精準預防、精準診斷、細胞治療進行產業布局。“從國內已遞交臨床研究申請的干細胞新藥來看，其適應癥較多，涉及免疫系統、呼吸系統、消化系統、神經系統等。”王洪琦告訴記者，除了免疫細胞藥物外，中源協和在干細胞藥物方面也有布局，比如其自主研發的VUM02注射液已有8個適應癥獲批臨床試驗，其中包括失代償期肝硬化、特發性肺纖維化、臨床分型為重型/危重型新型冠狀病毒感染、激素治療失敗的Ⅱ度至Ⅳ度急性移植物抗宿主病等；自主研發的VUM03注射液臨床試驗申請已獲受理，主要用于治療非活動性、輕度活動性克羅恩病復雜性肛瘺；與首都醫科大學共同申報的、用于治療慢性牙周炎的牙髓干細胞藥物，已進入Ⅱ期臨床試驗。
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